摘要: 目的 探讨线粒体酸5（mitochonic acid-5，MA-5）是否可以减轻脂多糖（lipopolysaccha-ride，LPS）诱导的脓毒症急性肾损伤以及可能的机制。方法 细胞实验：将肾小管细胞分为正常组、MA-5（10 µmol/L）组、LPS（10 mg/L）刺激组和LPS+MA-5治疗组，通过细胞计数试剂盒8法评估细胞活力、流式细胞术评估细胞凋亡率；活性氧（reactive oxygen species，ROS）检测试剂盒检测ROS含量；三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）检测试剂盒检测ATP水平；蛋白质印迹法（westernblot，Wb）检测沉默信息调节因子3（silence information regulator 3，SIRT3）蛋白、线粒体动力学相关蛋白动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1，DRP1）、视神经萎缩因子1（optic atrophy 1，OPA1）和细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated Xprotein，Bax）的表达水平。动物实验：将32只成年雄性小鼠按照统计学中完全随机设计的方法分为正常组、MA-5组、LPS组和LPS+MA-5组，每组8只。LPS（10 mg/kg）腹腔注射建立脓毒症急性肾损伤模型，随后腹腔注射MA-5（50 mg/kg）治疗，24 h后进行取材。通过检测血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）评估肾功能；分别应用HE染色观察肾组织病理变化，透射电镜观察肾组织线粒体超微结构，二氢乙锭荧光染色观察肾组织ROS水平，免疫组化法检测肾组织中Sirt3表达水平以及Wb检测肾组织中Sirt3、OPA1、Drp1、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 在体外，相较于LPS（10 mg/L）刺激组，LPS+MA-5治疗组肾小管上皮细胞凋亡率（9.21±0.34）%比（16.49±0.52）%显著减少（P<0.05）；凋亡相关蛋白Bcl-2（0.972±0.066）比（0.691±0.051）表达水平明显升高，Bax（0.908±0.560）比（1.210±0.062）表达水平明显降低（均P<0.05）；Sirt3蛋白（0.945±0.049）比（0.744±0.042）表达水平明显升高（P<0.05）；线粒体分裂蛋白Drp1（0.819±0.047）比（1.032±0.054）表达水平显著下降，融合蛋白OPA1（0.846±0.051）比（0.567±0.060）表达水平及细胞ATP（4.82±0.16）μmol/L比（3.47±0.28）μmol/L含量均显著增加（均P<0.05）。在体内，与LPS组小鼠比较，LPS+MA-5治疗组小鼠BUN（29.05±1.54）mmol/L比（49.05±2.07）mmol/L、Scr（27.83±1.39）μmol/L比（56.51±2.21）μmol/L）水平均降低（均P<0.05）；凋亡相关蛋白Bcl-2（0.862±0.052）比（0.601±0.048）表达水平明显升高，Bax（0.744±0.051）比（1.047±0.054）表达水平明显降低（均P<0.05）；Sirt3蛋白（1.004±0.053）比（0.685±0.041）表达水平明显升高（P<0.05）；线粒体分裂蛋白Drp1（0.716±0.051）比（1.057±0.055）表达水平显著下降，融合蛋白OPA1（0.838±0.055）比（0.534±0.046）表达水平显著增加（均P<0.05），线粒体形态改善。结论 MA-5减轻LPS诱导的脓毒症急性肾损伤，其作用机制可能与促进Sirt3表达，改善线粒体功能障碍和细胞凋亡有关。这表明MA-5可能是脓毒症急性肾损伤的一种有效的治疗策略。