Value of serum endothelial nitric oxide synthase and Omentin-1 levels for predicting the occurrence of diabetes nephropathy in type 2 diabetes patients
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摘要:目的
分析2型糖尿病患者血清内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、网膜素1（Omentin-1）水平对糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）发生的预测价值。
方法选取2020年5月至2023年2月石家庄市第二医院收治的2型DKD患者124例作为DKD组、单纯2型糖尿病患者125例作为对照组。收集所有患者的临床指标；酶联免疫吸附法检测患者血清eNOS、Omentin-1水平；Pearson法分析DKD患者血清eNOS、Omentin-1和临床指标的相关性；多因素Logistic回归模型分析影响2型糖尿病患者发生DKD的危险因素；受试者工作特征曲线分析2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平对DKD发生的预测价值。
结果与对照组比较，DKD组患者血清总胆固醇[（4.75 ± 0.91）mmol/L比（4.48 ± 0.96）mmol/L]、糖化血红蛋白[（9.32 ± 1.25）%比（8.56 ± 1.23）%]、24 h尿蛋白定量[（2.78 ± 0.31）g比（0.15 ± 0.02）g]、尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mAlb）[（273.12 ± 20.41）mg/L比（23.08 ± 3.35）mg/L]、血肌酐（serum creatinine，Scr）[（209.53 ± 22.59）μmol/L比（73.52 ± 9.21）μmol/L]水平显著升高，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）[（72.52 ± 13.51）mL·min−1·（1.73 m2）−1比（107.34 ± 10.27）mL·min−1·（1.73 m2）−1]、血清eNOS[（24.48 ± 3.37）U/L比（33.82 ± 4.52）U/L]、Omentin-1[（28.75 ± 4.42）μg/L比（43.63 ± 6.78）μg/L]水平显著降低（P＜0.05）；DKD患者血清eNOS与Omentin-1水平呈正相关（r = 0.674，P＜0.05）；血清eNOS、Omentin-1与24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr呈负相关（r = −0.456、−0.551、−0.503、−0.527、−0.497、−0.495，P＜0.05），与eGFR呈正相关（r = 0.523、0.602，P＜0.05）；24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr是影响2型糖尿病患者发生DKD的危险因素（P＜0.05），eGFR、eNOS、Omentin-1是影响2型糖尿病患者发生DKD的保护因素（P＜0.05）；血清eNOS、Omentin-1两者联合预测2型糖尿病患者发生DKD的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.942，分别高于血清eNOS（AUC = 0.882）、Omentin-1（AUC = 0.862）各自单独预测2型糖尿病患者发生DKD的AUC（P＜0.05）。
结论DKD患者血清eNOS与Omentin-1水平均呈低表达，二者联合检测对2型糖尿病患者发生DKD有一定预测价值。
Abstract:ObjectiveTo explore the predictive value of serum levels of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and Omentin-1 for the occurrence of diabetic kidney disease (DKD) in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients.
MethodsFrom May 2020 to February 2023, 124 hospitalized patients with type 2 DKD were selected as DKD group and 125 patients with simple type 2 diabetes as control group. Clinical parameters of all patients were collected. Serum levels of eNOS and Omentin-1 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Pearson’s method was utilized for examining the correlation between serum eNOS, Omentin-1 and clinical parameters. Multivariate Logistic regression model was employed for examining the risk factors of DKD occurrence in T2DM. The predictive value of serum levels of eNOS and Omentin-1 for the occurrence of DKD was examined by receiver operating characteristic (ROC) curve.
ResultsAs compared with control group, serum levels of total cholesterol [(4.75±0.91) mmol/L vs (4.48±0.96) mmol/L], glycosylated hemoglobin [(9.32±1.25)% vs (8.56±1.23)%], 24 h urinary protein quantity [(2.78±0.31) g vs (0.15±0.02) g], urinary microalbumin (mAlb) [(273.12±20.41) mg/L vs (23.08±3.35) mg/L] and serum creatinine (Scr) [(209.53±22.59) μmol/L vs (73.52±9.21) μmol/L] spiked markedly in DKD group. And the levels of estimated glomerular filtration rate (eGFR) [(72.52±13.51) mL·min−1·(1.73 m2)−1 vs (107.34±10.27) mL·min−1·(1.73 m2)−1], serum eNOS [(24.48±3.37) U/L vs (33.82±4.52) U/L] and Omentin-1 [ (28.75±4.42) μg/L vs (43.63±6.78) μg/L] rose sharply (P<0.05). A positive correlation existed between serum eNOS and Omentin-1 level (r=0.674, P<0.05). Serum levels of eNOS and Omentin-1 were correlated negatively with 24 h urinary protein quantity, mAlb and Scr (r=−0.456, −0.551, −0.503, −0.527, −0.497, −0.495, P<0.05) and yet positively with eGFR (r=0.523, 0.602, P<0.05). 24 h urinary protein quantity, mAlb and Scr were risk factors for DKD occurrence in T2DM (P<0.05) while eGFR, eNOS and Omentin-1 were protective factors for DKD occurrence in T2DM (P<0.05). The area under curve (AUC) of serum eNOS plus Omentin-1 in predicting DKD occurrence in T2DM was 0.942. It was higher than that of serum eNOS (AUC=0.882) and Omentin-1 (AUC=0.862) separately predicting DKD occurrence in T2DM patients (P<0.05).
ConclusionsSerum levels of eNOS and Omentin-1 are both low and a combined detection of both has some predictive values for the occurrence of DKD in T2DM patients.
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糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病患者的常见并发症，累及10%～30%的糖尿病患者，若不及时治疗可能引起慢性肾衰竭甚至死亡，其病死率占糖尿病患者的60%～70%[1]。因此DKD的早期诊断和预后评估对DKD的治疗具有重要意义。一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）是一种同工酶，内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）是其中一种，可产生一氧化氮，在内皮细胞的稳定性和血管疾病的发病中具有重要作用[2]。景梦怡等[3]研究表明，DKD小鼠模型中，小鼠肾组织中eNOS信使RNA和蛋白表达水平明显下调。网膜素1（Omentin-1）是一种脂肪细胞因子，与胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱、炎症反应等密切相关，也与DKD的发生发展有关[4]。研究表明，妊娠糖尿病患者血清Omentin-1水平降低与胰岛素抵抗密切相关，Omentin-1低表达提示糖代谢紊乱及胰岛素抵抗[5]。目前尚未见eNOS、Omentin-1同时在DKD患者中表达情况的研究报道。本研究检测eNOS、Omentin-1在DKD患者血清中的表达情况，探讨二者与DKD患者肾损害的关系，现报道如下。
对象与方法
一 研究对象
选取2020年5月至2023年2月石家庄市第二医院收治的124例2型DKD患者作为DKD组，其中男68例，女56例，年龄（53.50 ± 8.50）岁；另选取同期125例单纯2型糖尿病患者作为对照组，其中男60例，女65例，年龄（52.80 ± 8.70）岁。纳入标准：（1）DKD组患者符合DKD诊断标准[6]，且所有DKD患者均经肾活检确诊，对照组患者符合2型糖尿病诊断标准[7]；（2）年龄≥18岁；（3）患者病历资料完整。排除标准：（1）1型糖尿病患者；（2）合并膜性肾病、紫癜性肾病、免疫球蛋白A肾病等其他肾脏疾病者；（3）使用过糖皮质激素或免疫调节药物者。本研究获得石家庄市第二医院伦理委员会批准（批件编号：临床伦审2020-005号），所有患者均签署知情同意书。
二 主要试剂与仪器
人eNOS、Omentin-1酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定试剂盒（批号分别为FT-P3273、FT-P4617）购自武汉益普生物科技有限公司；酶标仪（型号：EnVision）购自焦作云之羽生物科技有限公司。
三 研究方法
1 临床指标收集
收集所有患者入院就诊时年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白（urinary microalbumin，mAlb），并根据Scr水平计算估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）[8]水平。
2 血清eNOS、Omentin-1水平检测
采集所有患者就诊时清晨空腹静脉血5 mL，静置30 min后，5700 r/min，离心半径10 cm，离心20 min后收集血清，采用ELISA法检测血清eNOS、Omentin-1水平。
四 统计学方法
采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料（均符合正态分布）以$ \bar x $ ± $ s $表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用例数表示，两组间比较采用χ2检验；Pearson法分析DKD患者血清eNOS、Omentin-1和临床指标的相关性；多因素Logistic回归模型分析影响2型糖尿病患者发生DKD的危险因素；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平对DKD发生的预测价值，曲线下面积（area under curve，AUC）比较行Z检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。
结 果
一 对照组和DKD组患者临床指标比较
对照组与DKD组患者年龄、性别、BMI、SBP、DBP、FPG水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，DKD组患者血清TC、HbA1c、24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr水平显著升高，eGFR水平显著降低（P＜0.05）。（表1）
表 1 对照组和DKD组患者临床指标比较Table 1. Comparison of clinical parameters between control and DKD groups指标 对照组（n=125） DKD组（n=124） χ2/t值 P值 年龄（岁，$\bar{x} \pm s $） 52.80 ± 8.70 53.50 ± 8.50 0.642 0.521 男性（例） 60 68 1.165 0.280 BMI（kg/m2，$\bar{x} \pm s $） 26.24 ± 3.36 25.81 ± 3.15 1.042 0.299 SBP（mmHg，$\bar{x} \pm s $） 131.21 ± 9.31 129.84 ± 8.17 1.234 0.218 DBP（mmHg，$\bar{x} \pm s $） 89.43 ± 12.21 87.45 ± 11.32 1.327 0.186 TC（mmol/L，$\bar{x} \pm s $） 4.48 ± 0.96 4.75 ± 0.91 2.277 0.024 FPG（mmol/L，$\bar{x} \pm s $） 8.48 ± 1.57 8.51 ± 1.54 0.152 0.879 HbA1c（%，$\bar{x} \pm s $） 8.56 ± 1.23 9.32 ± 1.25 4.836 ＜0.001 24 h尿蛋白定量（g，$\bar{x} \pm s $） 0.15 ± 0.02 2.78 ± 0.31 94.656 ＜0.001 mAlb（mg/L，$\bar{x} \pm s $） 23.08 ± 3.35 273.12 ± 20.41 135.148 ＜0.001 Scr（μmol/L，$\bar{x} \pm s $） 73.52 ± 9.21 209.53 ± 22.59 62.298 ＜0.001 eGFR[mL·min−1·（1.73 m2）−1，$\bar{x} \pm s $] 107.34 ± 10.27 72.52 ± 13.51 22.906 ＜0.001 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；BMI为体重指数；SBP为收缩压；DBP为舒张压；TC为总胆固醇；FPG为空腹血糖；HbA1c为糖化血红蛋白；mAlb为尿微量白蛋白；Scr为血肌酐；eGFR为估算肾小球滤过率；1 mmHg=0.133 kPa。 二 对照组和DKD组患者血清eNOS、Omentin-1水平比较
与对照组比较，DKD组患者血清eNOS、Omentin-1水平显著降低（P＜0.05）。（表2）
表 2 对照组和DKD组患者血清eNOS、Omentin-1水平比较（$\bar{x} \pm s$）Table 2. Comparison of serum levels of eNOS and Omentin-1 between control and DKD groups（$\bar{x} \pm s $）组别 例数 eNOS（U/L） Omentin-1（μg/L） 对照组 125 33.82 ± 4.52 43.63 ± 6.78 DKD组 124 24.48 ± 3.37 28.75 ± 4.42 t值 - 18.474 20.497 P值 - ＜0.001 ＜0.001 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1。 三 DKD患者血清eNOS、Omentin-1和临床指标的相关性分析
Pearson法分析显示，DKD患者血清eNOS与Omentin-1水平呈正相关（P＜0.05）；血清eNOS、Omentin-1与24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr呈负相关（P＜0.05），与eGFR呈正相关（P＜0.05），与血清TC、HbA1c无明显相关性（P＞0.05）。（表3）
表 3 DKD患者血清eNOS、Omentin-1和临床指标的相关性分析Table 3. Correlation analysis of serum levels of eNOS and Omentin-1 and clinical parameters in DKD patients指标 eNOS Omentin-1 r值 P值 r值 P值 TC −0.152 0.141 −0.113 0.136 HbA1c −0.085 0.203 −0.173 0.105 24 h尿蛋白定量 −0.456 ＜0.001 −0.551 ＜0.001 mAlb −0.503 ＜0.001 −0.527 ＜0.001 Scr −0.497 ＜0.001 −0.495 ＜0.001 eGFR 0.523 ＜0.001 0.602 ＜0.001 Omentin-1 0.674 ＜0.001 - - 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1；TC为总胆固醇；HbA1c为糖化血红蛋白；mAlb为尿微量白蛋白；Scr为血肌酐；eGFR为估算肾小球滤过率。 四 影响2型糖尿病患者发生DKD的多因素分析
以2型糖尿病患者发生DKD为因变量，以TC、HbA1c、24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr、eGFR、eNOS、Omentin-1的实测值为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr是影响2型糖尿病患者发生DKD的危险因素（P＜0.05），eGFR、eNOS、Omentin-1是影响2型糖尿病患者发生DKD的保护因素（P＜0.05）。（表4）
表 4 影响2型糖尿病患者发生DKD的多因素Logistic回归分析Table 4. Multivariate Logistic regression analysis of DKD occurrence in T2DM patients自变量 B值 SE值 Wald值 OR值 95% CI P值 TC 0.054 0.273 0.039 1.056 0.618～1.803 0.841 HbA1c 0.450 0.297 2.300 1.569 0.877～2.808 0.129 24 h尿蛋白定量 0.950 0.305 9.712 2.587 1.423～4.703 0.001 mAlb 1.104 0.413 7.140 3.015 1.342～6.774 0.007 Scr 0.976 0.324 9.075 2.654 1.406～5.008 0.002 eGFR −0.247 0.105 5.541 0.781 0.635～0.959 0.019 eNOS −0.365 0.117 9.747 0.694 0.552～0.873 0.002 Omentin-1 −0.346 0.124 7.818 0.707 0.554～0.901 0.005 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；TC为总胆固醇；HbA1c为糖化血红蛋白；mAlb为尿微量白蛋白；Scr为血肌酐；eGFR为估算肾小球滤过率；eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1。 五 2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平对DKD发生的预测价值
ROC曲线发现，血清eNOS、Omentin-1二者联合预测2型糖尿病患者发生DKD的AUC分别高于血清eNOS、Omentin-1各自单独预测2型糖尿病患者发生DKD的AUC（Z=2.427，P=0.015；Z=3.017，P=0.003）。（表5、图1）
表 5 2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平对DKD发生的预测价值Table 5. Predictive value of serum levels of eNOS and Omentin-1 for DKD occurrence in T2DM patients指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度（%） 特异度（%） 约登指数 eNOS（U/L） 0.882 0.835～0.919 29.60 77.42 82.40 0.598 Omentin-1（μg/L） 0.862 0.812～0.902 36.93 81.45 77.60 0.591 二者联合 0.942 0.906～0.968 - 92.74 80.80 0.735 注：eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1；DKD为糖尿病肾脏疾病；AUC为曲线下面积。 ![]()
图 1 2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平预测DKD发生的ROC图注：eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1；DKD为糖尿病肾脏疾病；ROC为受试者工作特征曲线。Figure 1. ROC curve of serum levels of eNOS and Omentin-1 predicting DKD occurrence in T2DM patients讨 论
DKD患病率呈上升趋势，尤其在老年人中的发病率明显升高，DKD能导致终末期肾病，威胁患者健康。因此，早期诊断、及时治疗DKD具有重要意义[9]。
NOS是一种同工酶，有3种亚型，eNOS是其中一种亚型。eNOS可在Ca2+及钙调蛋白作用下产生一氧化氮，在抗炎、抗血栓方面可发挥重要作用[10]。胡玲等[11]研究表明，eNOS基因突变与DKD的发生密切相关，eNOS基因G894T多态性可明显增加2型糖尿病患者发生DKD的风险。研究显示，尼古丁诱导的大鼠急性肾损伤模型中，肾小球硬化和肾小管细胞变性明显，且eNOS水平降低，非诺贝特诱导的eNOS上调表达可改善尼古丁诱导的急性肾损伤[12]。以上研究表明，eNOS与肾损伤等疾病密切相关。本研究结果显示，DKD患者血清eNOS水平较单纯2型糖尿病患者显著降低，提示eNOS参与DKD发生，分析原因为DKD属于糖尿病微血管病变，存在内皮功能障碍，eNOS水平降低，而eNOS具有内皮功能保护效应，可影响血管舒张，加强血流供应，使得内皮细胞黏附性降低，其表达缺失可以造成内皮损伤，增进eNOS二聚体活性是治疗DKD的一个新方向[13]。
Omentin-1是一种主要由基质血管细胞分泌的重要脂肪因子，可降低炎症，改善氧化应激和内皮功能，参与调节炎症反应、糖脂代谢，与糖尿病、肥胖、癌症、心血管疾病密切相关[14]。Song等[15]研究显示，给予2型糖尿病小鼠Omentin-1治疗，可减少促炎细胞因子的产生，并改善肾组织中的氧化应激水平，改善小鼠的肾功能。徐静[16]研究显示，2型糖尿病合并外周动脉疾病患者血清Omentin-1水平降低，Omentin-1可影响2型糖尿病患者外周动脉疾病的发生。本研究结果显示，DKD患者血清Omentin-1水平较单纯2型糖尿病患者显著降低，提示Omentin-1与DKD的发生有关，可能原因是DKD患者内皮细胞炎症和氧化应激增强，抑制了Omentin-1的合成，使得Omentin-1水平降低。
本研究显示，与单纯2型糖尿病患者比较，DKD患者血清TC、HbA1c、24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr水平显著升高，eGFR水平显著降低，提示DKD患者存在脂代谢异常和肾损伤。相关性分析显示，DKD患者血清eNOS与Omentin-1水平呈正相关，血清eNOS、Omentin-1水平与24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr呈负相关，与eGFR呈正相关，进一步提示eNOS和Omentin-1可能存在相互作用的关系，且二者均与肾功能损伤有着密切联系。Logistic多因素分析显示，24 h尿蛋白定量、mAlb、Scr是影响2型糖尿病患者发生DKD的危险因素，eGFR、eNOS、Omentin-1是影响2型糖尿病患者发生DKD的保护因素，提示eNOS、Omentin-1水平降低糖尿病患者发生DKD的风险增加，升高eNOS、Omentin-1水平可能是治疗DKD的新方向。ROC曲线分析显示，血清eNOS、Omentin-1联合预测2型糖尿病患者发生DKD的AUC为0.942，敏感度为92.74%，特异度为80.80%，且联合预测效能高于单独检测，提示血清eNOS、Omentin-1对2型糖尿病患者发生DKD有一定的预测价值，在临床上可作为诊断DKD的辅助指标。
综上所述，DKD患者血清eNOS与Omentin-1水平均呈低表达，是2型糖尿病患者发生DKD的保护因素，二者联合对2型糖尿病患者发生DKD有一定预测价值。样本量较小为本研究不足之处，eNOS、Omentin-1在DKD中的临床价值，后续将扩大样本量进行前瞻性研究验证。
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图 1 2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平预测DKD发生的ROC图
注：eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1；DKD为糖尿病肾脏疾病；ROC为受试者工作特征曲线。
Figure 1. ROC curve of serum levels of eNOS and Omentin-1 predicting DKD occurrence in T2DM patients
表 1 对照组和DKD组患者临床指标比较
Table 1 Comparison of clinical parameters between control and DKD groups
指标 对照组（n=125） DKD组（n=124） χ2/t值 P值 年龄（岁，$\bar{x} \pm s $） 52.80 ± 8.70 53.50 ± 8.50 0.642 0.521 男性（例） 60 68 1.165 0.280 BMI（kg/m2，$\bar{x} \pm s $） 26.24 ± 3.36 25.81 ± 3.15 1.042 0.299 SBP（mmHg，$\bar{x} \pm s $） 131.21 ± 9.31 129.84 ± 8.17 1.234 0.218 DBP（mmHg，$\bar{x} \pm s $） 89.43 ± 12.21 87.45 ± 11.32 1.327 0.186 TC（mmol/L，$\bar{x} \pm s $） 4.48 ± 0.96 4.75 ± 0.91 2.277 0.024 FPG（mmol/L，$\bar{x} \pm s $） 8.48 ± 1.57 8.51 ± 1.54 0.152 0.879 HbA1c（%，$\bar{x} \pm s $） 8.56 ± 1.23 9.32 ± 1.25 4.836 ＜0.001 24 h尿蛋白定量（g，$\bar{x} \pm s $） 0.15 ± 0.02 2.78 ± 0.31 94.656 ＜0.001 mAlb（mg/L，$\bar{x} \pm s $） 23.08 ± 3.35 273.12 ± 20.41 135.148 ＜0.001 Scr（μmol/L，$\bar{x} \pm s $） 73.52 ± 9.21 209.53 ± 22.59 62.298 ＜0.001 eGFR[mL·min−1·（1.73 m2）−1，$\bar{x} \pm s $] 107.34 ± 10.27 72.52 ± 13.51 22.906 ＜0.001 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；BMI为体重指数；SBP为收缩压；DBP为舒张压；TC为总胆固醇；FPG为空腹血糖；HbA1c为糖化血红蛋白；mAlb为尿微量白蛋白；Scr为血肌酐；eGFR为估算肾小球滤过率；1 mmHg=0.133 kPa。 
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表 2 对照组和DKD组患者血清eNOS、Omentin-1水平比较（$\bar{x} \pm s$）
Table 2 Comparison of serum levels of eNOS and Omentin-1 between control and DKD groups（$\bar{x} \pm s $）
组别 例数 eNOS（U/L） Omentin-1（μg/L） 对照组 125 33.82 ± 4.52 43.63 ± 6.78 DKD组 124 24.48 ± 3.37 28.75 ± 4.42 t值 - 18.474 20.497 P值 - ＜0.001 ＜0.001 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1。
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表 3 DKD患者血清eNOS、Omentin-1和临床指标的相关性分析
Table 3 Correlation analysis of serum levels of eNOS and Omentin-1 and clinical parameters in DKD patients
指标 eNOS Omentin-1 r值 P值 r值 P值 TC −0.152 0.141 −0.113 0.136 HbA1c −0.085 0.203 −0.173 0.105 24 h尿蛋白定量 −0.456 ＜0.001 −0.551 ＜0.001 mAlb −0.503 ＜0.001 −0.527 ＜0.001 Scr −0.497 ＜0.001 −0.495 ＜0.001 eGFR 0.523 ＜0.001 0.602 ＜0.001 Omentin-1 0.674 ＜0.001 - - 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1；TC为总胆固醇；HbA1c为糖化血红蛋白；mAlb为尿微量白蛋白；Scr为血肌酐；eGFR为估算肾小球滤过率。
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表 4 影响2型糖尿病患者发生DKD的多因素Logistic回归分析
Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of DKD occurrence in T2DM patients
自变量 B值 SE值 Wald值 OR值 95% CI P值 TC 0.054 0.273 0.039 1.056 0.618～1.803 0.841 HbA1c 0.450 0.297 2.300 1.569 0.877～2.808 0.129 24 h尿蛋白定量 0.950 0.305 9.712 2.587 1.423～4.703 0.001 mAlb 1.104 0.413 7.140 3.015 1.342～6.774 0.007 Scr 0.976 0.324 9.075 2.654 1.406～5.008 0.002 eGFR −0.247 0.105 5.541 0.781 0.635～0.959 0.019 eNOS −0.365 0.117 9.747 0.694 0.552～0.873 0.002 Omentin-1 −0.346 0.124 7.818 0.707 0.554～0.901 0.005 注：DKD为糖尿病肾脏疾病；TC为总胆固醇；HbA1c为糖化血红蛋白；mAlb为尿微量白蛋白；Scr为血肌酐；eGFR为估算肾小球滤过率；eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1。
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表 5 2型糖尿病患者血清eNOS、Omentin-1水平对DKD发生的预测价值
Table 5 Predictive value of serum levels of eNOS and Omentin-1 for DKD occurrence in T2DM patients
指标 AUC 95%CI 截断值 敏感度（%） 特异度（%） 约登指数 eNOS（U/L） 0.882 0.835～0.919 29.60 77.42 82.40 0.598 Omentin-1（μg/L） 0.862 0.812～0.902 36.93 81.45 77.60 0.591 二者联合 0.942 0.906～0.968 - 92.74 80.80 0.735 注：eNOS为内皮型一氧化氮合酶；Omentin-1为网膜素1；DKD为糖尿病肾脏疾病；AUC为曲线下面积。
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