Risk factors of new-onset glucose abnormalities in idiopathic membranous nephropathy patients on glucocorticoid plus tacrolimus
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摘要:目的
了解接受激素联合他克莫司治疗的特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy, IMN）患者新发血糖异常的影响因素。
方法收集2019年8月至2022年1月就诊于新乡医学院第一附属医院经肾活检确诊IMN的患者，排除禁忌证后给与激素联合他克莫司治疗，根据随访期间是否新发血糖异常分为血糖正常组（76例）及血糖异常组（42例），比较两组的一般资料及生化指标，寻找与新发血糖异常相关的危险因素，并了解新发血糖异常对他克莫司治疗方案缓解率的影响。
结果血糖异常组患者年龄[（51.0±10.1）岁比（52.0±8.1）岁]、尿蛋白{[4577.91（3256.66，7289.84）mg/24h比[6721.26（4079.30，10275.77）mg/24h]}、基线糖化血红蛋白[（4.93±0.41）%比（5.15±0.33）%]、体重指数（body mass index, BMI）[（25.20±3.66）kg/m2比（26.71±3.47）kg/m2]和胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance, HOMA-IR）[1.60（1.08，2.17）比2.27（1.83，3.42）]高于血糖正常组（P＜0.05），两组患者性别、糖尿病家族史、三酰甘油、胆固醇、血清白蛋白、磷脂酶A2受体抗体水平以及疾病总体缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistics回归分析提示，较高的年龄（OR = 1.062）、糖化血红蛋白（OR = 4.099）、BMI（OR = 1.144）和HOMA-IR（OR = 1.213）水平是患者新发血糖异常的危险因素（P＜0.05）。Log-rank检验提示，两组患者累积缓解率存在差异（P＜0.01）。
结论接受他克莫司方案治疗的IMN患者中，年龄大、基础糖化血红蛋白水平高、BMI高以及合并胰岛素抵抗的患者更容易出现血糖异常，虽然总体缓解率无明显差异，但合并血糖异常的患者尿蛋白缓解时间长于血糖正常者。
Abstract:ObjectiveTo explore the risk factors for new-onset glucose abnormalities in patients of idiopathic membranous nephropathy (IMN) on glucocorticoid plus tacrolimus.
MethodsFrom August 2019 to January 2022, 118 patients with a diagnosis of IMN via renal biopsy were recruited from First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University. General profiles and laboratory test parameters were collected before tacrolimus dosing plus glucocorticoid. According to whether or not new glucose abnormalities occurred during follow-ups, they were assigned into two groups of normal glucose (n=76) and abnormal glucose (n=42). The risk factors were examined for new-onset glucose abnormalities.
ResultsAge[（51.0±10.1）: （52.0±8.1）], urinary protein{[4577.91（3256.66, 7289.84）mg/24h: [6721.26（4079.30, 10275.77）mg/24h]}, glycated hemoglobin[（4.93±0.41）%: （5.15±0.33）%], body mass index (BMI)[（25.20±3.66）kg/m2: （26.71±3.47）kg/m2] and homeostatic model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）[1.60（1.08, 2.17）: 2.27（1.83, 3.42）]were higher in normal glucose group (P< 0.05). However, no significant differences existed in gender, family history of diabetes, triglycerides, cholesterol, serum albumin, phospholipase A2 receptor antibody or remission rate. Logistic regression analysis revealed that advanced age (OR=1.062), elevated glycated hemoglobin (OR=4.099), BMI (OR=1.144) and HOMA-IR (OR=1.213) were risk factors for new-onset glucose abnormalities.
ConclusionsIMN patients on tacrolimus regimen with advanced age, elevated basal glycated hemoglobin, BMI or concurrent insulin resistance are more prone to abnormal blood glucose. Individuals with abnormal blood glucose have longer time to achieve a remission of urinary protein than counterparts with normal blood glucose.
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特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy, IMN）是成人肾病综合征最常见的病理类型之一，近年来发病率逐渐上升[1-2]。最新的改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO）指南根据蛋白尿、血清白蛋白、磷脂酶A2受体抗体（phospholipase A2 receptor antibody, PLA2Rab）、肾小球滤过率等指标将IMN患者划分为低危、中危、高危以及极高危组，根据不同分组选择相应的治疗方案[3-4]。除血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker, ARB）等非免疫抑制剂治疗之外，中危以上的患者需联合免疫抑制剂治疗[5]。最常用的治疗方案包括激素联合环磷酰胺、激素联合钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor, CNI）以及生物制剂方案[4]。其中，激素联合CNI的治疗方案因口服用药方便、费用适中、激素暴露剂量较少等原因成为目前使用最为广泛的治疗方案。他克莫司是临床最常用的CNI类药物，与中等量糖皮质激素联用在IMN的治疗中起到良好的效果[6-7]。然而激素及他克莫司都具有影响血糖的药物不良反应，两者联用增加了IMN患者高血糖的风险，从而影响了治疗方案的实施。因此，本研究探讨接受激素联合他克莫司治疗的IMN患者出现新发血糖异常的影响因素，为临床药物不良反应的早期干预提供依据。
对象与方法
一 研究对象
选取2019年8月至2022年1月就诊于新乡医学院第一附属医院肾脏内科经肾活检确诊IMN的患者，纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）接受非免疫抑制治疗3个月未能缓解，排除相关禁忌证拟加用激素联合他克莫司治疗的初治MN患者；（3）临床资料完整。排除标准：（1）狼疮肾炎、乙肝相关性肾病等继发性膜性肾病；（2）因激素或他克莫司禁忌而不能选择此方案者；（3）既往存在1型糖尿病、2型糖尿病或糖尿病前期病史者，以及入组前经口服75 g葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）筛查存在血糖异常者；（4）未能规律用药及随访者；（5）近1个月内使用影响血糖的药物者；（6）随访期间存在疾病复发，需重新治疗者。研究获新乡医学院第一附属医院医学伦理委员会审核批准，伦理审批号：EC-022-121。
二 研究方法
1 基线资料收集
（1）一般资料：收集患者年龄、性别、身高、体重、糖尿病家族史、收缩压、舒张压等数据；（2）实验室检查：开始治疗前的血常规、肝功能、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量、三酰甘油、胆固醇、血肌酐等。
2 终点事件
主要终点事件为蛋白尿完全缓解，次要终点为蛋白尿部分缓解。
3 相关定义
完全缓解：为尿蛋白＜0.3 g/24 h，血清白蛋白≥35 g/L，且肾功能稳定（血肌酐波动在基线值15％内）。部分缓解：为尿蛋白量为 0.3～3.5 g/24 h，与基线相比降低＞50％，血清白蛋白≥30 g/L，且肾功能稳定（血肌酐波动在基线值15％内）。血糖异常：既往无糖尿病病史，包括确诊的1型、2型糖尿病及糖尿病前期，在治疗过程中出现糖尿病或糖调节受损。根据2020年《中国2型糖尿病防治指南》2型糖尿病诊断标准为：典型的糖尿病症状，合并随机血糖＞11.1 mmol/L或空腹血糖大于7.0 mmol/L，或OGTT 2 h血糖大于11.1 mmol/L，或糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）＞6.5%。糖调节受损：包括空腹血糖受损：空腹血糖≥6.1 mmol/L，＜7.0 mmol/L，糖负荷后2 h血糖＜7.8 mmol/L及糖耐量减低：空腹血糖＜7.0 mmol/L，糖负荷2 h后血糖≥7.8 mmol/L，＜11.1 mmol/L。稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance, HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（μU/mL）/22.5，体重指数（body mass index, BMI）（kg/m2）=体重（kg）/身高的平方（m2）。
4 治疗方案
所有受试者接受最大耐受剂量的ACEI或ARB 治疗。在此基础上，加用他克莫司治疗。激素起始剂量为泼尼松0.5 mg·kg−1·d−1持续2个月，之后由门诊医生根据病情进行激素减量。他克莫司剂量起始0.03～0.05 mg·kg−1·d−1，以12 h的间隔分成2次口服给药，并调整剂量维持谷浓度5～10 μg/L持续超过6个月，6个月后根据实验室检查结果进行减量。除合并高血压之外，ACEI/ARB药物在完全缓解后减停。治疗的前2个月每半个月于门诊随诊，3~6个月每月于门诊随诊，之后根据病情调整随诊间隔。
共有143例受试者纳入研究，11例因未规律随访退出，9例因更换方案退出，5例因服用药物不规律退出，最终118例受试者完成研究，根据随访期间的血糖情况分为血糖正常组及血糖异常组。
三 统计学方法
采用 SPSS 27.0 软件进行统计分析。计量资料符合正态分布者采用$\bar{x} \pm s $形式表示，两组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布者采用 M（Q1，Q3）形式表示，两组间比较采用非参数检验。分类变量及计数资料以频数、构成比或百分比（%）形式表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。采用Logistic 回归分析评估血糖异常发生的相关因素。两组间累积缓解率的描述采用Kaplan-Meier生存曲线，组间比较采用Log-rank 检验。P＜0.05 视为差异有统计学意义。
结 果
一 两组患者基线数据比较
血糖正常组男53例，女23例，年龄（51.0 ± 10.1）岁，血糖异常组男26例，女16例，年龄（52.0 ± 8.1）岁。血糖异常的42例中，10例为糖耐量减低，32例达到糖尿病诊断标准。所有受试者中位随访时间为8.20（4.00，11.31）个月。发生血糖异常时的中位治疗时间为2.69（2.00，3.35）个月，发生血糖异常时每日泼尼松剂量为20.0（17.5，25.0）mg，他克莫司剂量为2.0（1.5,4.0）mg，他克莫司浓度为5.71（4.82,7.33）μg/L。32例类固醇糖尿病患者中14例经过生活方式调整血糖达标，18例患者接受至少1种降糖药物治疗以使得血糖控制达标。（表1）
表 1 血糖正常组和血糖异常组受试者基线资料比较组别 例数 年龄
（岁，$\bar{x} \pm s $）收缩压
（mmHg, $\bar{x} \pm s $）舒张压
（mmHg, $\bar{x} \pm s $）男性
[例（%）]胆固醇
（mmol/L, $\bar{x} \pm s $）三酰甘油
（mmol/L）肌酐
（μmol/L, $\bar{x} \pm s $）白蛋白
（g/L, $\bar{x} \pm s $）血糖正常组 76 51.0 ± 10.1 140.0 ± 18.5 90.7 ± 12.1 53（69.7） 7.34 ± 2.37 1.93（1.46，2.55） 67.09 ± 9.95 28.63 ± 4.55 血糖异常组 42 52.0 ± 8.1 146.5 ± 17.7 92.3 ± 11.5 26（61.9） 7.11 ± 2.40 1.87（1.36，3.30 ） 70.78 ± 10.00 27.93 ± 5.03 t/c2/Z值 − −0.9 −0.154 −1.662 0.75 0.51 0.41 −0.02 0.77 P值 − 0.006 0.878 0.47 0.387 0.611 0.682 0.057 0.442 组别 尿蛋白
（mg/24 h）PLA2Rab
（RU/mL）空腹血糖
（mmol/L, $\bar{x} \pm s $）体重指数
（kg/m2, $\bar{x} \pm s $）HbA1c
（%, $\bar{x} \pm s $）HOMA-IR 缓解率
[例（%）]中位缓解
时间（月）血糖正常组 4577.91（3256.66，
7289.84）49.65（11.15，
118.38）4.79 ± 0.54 25.20 ± 3.66 4.93 ± 0.41 1.60（1.08，2.17） 43.00（56.58） 8.9（6.5，10.0） 血糖异常组 6721.26（4079.30，
10275.77）35.10（7.20，
92.28）5.01 ± 0.64 26.71 ± 3.47 5.15 ± 0.33 2.27（1.83，3.42） 23.00（54.76） 12.0（9.2，15.8） t/c2/Z值 1.5 0.028 −1.56 −2.194 −2.96 −4.54 0.04 −3.98 P值 0.049 0.316 0.051 0.03 0.004 ＜0.01 0.849 ＜0.01 注：PLA2Rab为磷脂酶A2受体抗体，HbA1c为糖化血红蛋白，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数;数据形式除标注外，均为M(Q1,Q3)；1 mmHg=0.133 kPa。 两组患者治疗起始的第1、2、3个月泼尼松累积剂量及他克莫司累积剂量差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）
表 2 治疗前3个月两组受试者泼尼松和他克莫司累积用量比较分组[M(Q1,Q3)]组别 例数 第1个月泼尼松
用量（mg）第2个月泼尼松
用量（mg）第3个月泼尼松
用量（mg）第1个月他克莫司
用量（mg）第2个月他克莫司
用量（mg）第3个月他克莫司
用量（mg）血糖正常组 76 900（875，1050） 900（830，1050） 655（600，825） 62（60，80） 62（60，90） 62（60，79） 血糖异常组 42 900（880，1200） 900（850，1050） 675（575，825） 62（60，66） 62（60，62） 62（60，62） Z值 - −0.249 −0.282 -0.657 0.254 1.081 0.149 P值 - 0.804 0.775 0.511 0.8 0.28 0.881 二 受试者治疗过程中新发血糖异常的影响因素分析
单因素Logistic回归分析提示，较高的年龄、HOMA-IR、BMI、基线HbA1c和空腹血糖水平是治疗过程新发血糖异常的危险因素(表3)。将单因素 Logistic 回归分析中 P＜0.05 的变量纳入多因素 Logistic 回归分析，结果显示较高的年龄（OR=1.062）、BMI（OR=1.144）、HbA1c（OR=4.099）和HOMA-IR（OR=1.213）水平是新发血糖异常的独立危险因素（P＜0.05 ）。（表4）
表 3 发生血糖异常的单因素logistic分析因素 B值 SE值 Wald值 OR值 95%CI P值 年龄 0.061 0.023 7.015 1.063 1.016～1.111 0.008 HOMA-IR 0.290 0.146 3.962 1.337 1.004～1.780 0.047 HbA1c 1.624 0.584 7.730 5.076 1.615～15.953 0.005 尿蛋白 0.000 0.000 0.264 1.000 1.000～1.000 0.607 空腹血糖 0.668 0.347 3.702 1.951 0.988～3.852 0.044 体重指数 0.117 0.055 4.491 1.124 1.009～1.252 0.034 注：HbA1c为糖化血红蛋白， HOMA-IR为胰岛素抵抗指数。 表 4 发生血糖异常的多因素logistic分析因素 B SE Wald OR 95%CI P值 年龄 0.077 0.028 7.660 1.080 1.023～1.140 0.006 HOMA-IR 0.192 0.138 1.938 1.211 1.013～1.126 0.047 HbA1c 1.501 0.645 5.410 4.488 1.267～15.901 0.020 体重指数 0.135 0.063 4.527 1.144 1.011～1.296 0.033 注：HbA1c为糖化血红蛋白， HOMA-IR为胰岛素抵抗指数。 三 两组受试者累积缓解率比较
血糖正常组的中位缓解时间为8.90（6.50，10.00）个月，血糖异常组的中位缓解时间为12.00（9.20，15.75）个月，两组受试者的累积缓解率差异有统计学意义 （Log-rank检验，χ2=2.475，P＜0.01）。（图1）
讨 论
IMN被认为是自身抗体介导的肾小球足细胞损伤病变，病理表现为肾小球基底膜弥漫性增厚，IgG和补体 C3 沿肾小球毛细血管袢颗粒样沉积，电镜可见上皮下电子致密物[8-9]。KDIGO 2021年肾小球疾病临床实践指南推荐治疗IMN的药物包括环磷酰胺、利妥昔单抗以及他克莫司等。环磷酰胺方案中，无论是环磷酰胺本身还是方案中联合使用的足量糖皮质激素，均有较大的不良反应。使用利妥昔单抗治疗的方案有效率较高已得到越来越多的研究证实，但目前高昂的药物费用限制了该方案的广泛使用[10]。与此相比，中等剂量的糖皮质激素联合他克莫司治疗IMN费用适中，不良反应相对较小，已成为很多IMN患者治疗的首选方案。他克莫司可通过抑制T淋巴细胞内钙调磷酸酶-T细胞核转录因子信号通路，从而抑制免疫系统异常激活[11-12]。此外，他克莫司可以通过靶向TRPC6通路，抑制足细胞骨架过度收缩，维持足突形态，维持裂隙隔膜结构和功能的完整，达到对IMN的治疗作用[13]。
然而，除联合使用的糖皮质激素外，方案中他克莫司对血糖也存在一定程度影响。既往的研究发现，他克莫司在预防肾移植排斥的治疗过程中，与移植后糖尿病的发生密切相关。并认为他克莫司通过促进胰岛B细胞凋亡、抑制B细胞增殖、减少脂肪细胞和心肌细胞对葡萄糖的摄取参与了移植后糖尿病的发生[14-15]。国内的一项研究发现，在治疗2型糖尿病合并IMN过程中，激素联合他克莫司治疗组发生血糖升高导致需调整降糖方案的患者比例达到100%，而单用他克莫司组的这一比例为19.23%[16]。这提示无论激素联合他克莫司或他克莫司单药治疗过程中，对血糖都有较为显著的影响。在治疗成人微小病变肾病过程中，与足量糖皮质激素治疗相比，中小剂量激素联合他克莫司治疗方案尽管降低了血糖异常的发生率，仍有部分患者在治疗过程中出现血糖异常[17]。在治疗过程中，药物相关的血糖异常也成为影响患者依从性的因素之一，可能导致最终治疗效果欠佳。
我们的研究中发现，较高的年龄以及糖化血红蛋白、BMI、HOMA-IR水平是接受他克莫司治疗的IMN患者发生血糖异常的危险因素。这提示在临床治疗过程中，需要对年龄较大、BMI和基础糖化血红蛋白水平高以及存在胰岛素抵抗的患者血糖情况给与更多的关注，或在初始治疗时选择对血糖影响更小的利妥昔治疗方案。他克莫司方案治疗过程中，血糖异常发生率最高出现在治疗开始的2~3个月；激素剂量约20 mg，他克莫司剂量为2 mg的时候，并不是治疗初始即会出现血糖异常，这可能与药物的长时间作用相关。并且随着激素减量，血糖异常的发生率会相应减少，这提示使用他克莫司方案治疗时，前2个月需密切监测患者的血糖情况。需要使用降糖药物干预的患者，在激素减量到20 mg以下后要及时进行降糖方案的调整，避免低血糖的发生。
Xie等[18]的研究发现，在接受他克莫司方案治疗的IMN患者中，合并糖尿病是导致尿蛋白持续不缓解的独立危险因素。然而我们的研究发现，血糖异常组与血糖正常组患者在随访结束时总体缓解率差异无统计学意义。但血糖异常组患者的中位缓解时间较血糖正常组患者明显延长，Log-rank检验结果提示，两组患者的累积缓解率差异有统计学意义。这提示，血糖异常虽然并未影响他克莫司方案的总体缓解率，但是造成了疗程的延长。导致这一结果的可能机制包括：一方面，高血糖对肾小球内皮细胞、足细胞可能造成氧化应激损伤，且高血糖微炎症状态可能导致肾脏免疫系统的异常活化，最终导致肾小球滤过屏障功能障碍，延缓尿蛋白缓解[19-20]。另一方面，患者未能控制的血糖异常可能在一定程度上影响了医生的药物减量方案，药物减量相对较快导致蛋白尿未能及时缓解。综上所述，接受他克莫司方案治疗的IMN患者中，年龄大、BMI和基础糖化血红蛋白水平高、合并胰岛素抵抗的患者更容易出现血糖异常。对此类人群应该适当增加血糖监测的频率，以便及时发现血糖异常并及时干预。同时对这一部分患者，可能需要适当延长治疗时间以获得疾病缓解。
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表 1 血糖正常组和血糖异常组受试者基线资料比较
组别 例数 年龄
（岁，$\bar{x} \pm s $）收缩压
（mmHg, $\bar{x} \pm s $）舒张压
（mmHg, $\bar{x} \pm s $）男性
[例（%）]胆固醇
（mmol/L, $\bar{x} \pm s $）三酰甘油
（mmol/L）肌酐
（μmol/L, $\bar{x} \pm s $）白蛋白
（g/L, $\bar{x} \pm s $）血糖正常组 76 51.0 ± 10.1 140.0 ± 18.5 90.7 ± 12.1 53（69.7） 7.34 ± 2.37 1.93（1.46，2.55） 67.09 ± 9.95 28.63 ± 4.55 血糖异常组 42 52.0 ± 8.1 146.5 ± 17.7 92.3 ± 11.5 26（61.9） 7.11 ± 2.40 1.87（1.36，3.30 ） 70.78 ± 10.00 27.93 ± 5.03 t/c2/Z值 − −0.9 −0.154 −1.662 0.75 0.51 0.41 −0.02 0.77 P值 − 0.006 0.878 0.47 0.387 0.611 0.682 0.057 0.442 组别 尿蛋白
（mg/24 h）PLA2Rab
（RU/mL）空腹血糖
（mmol/L, $\bar{x} \pm s $）体重指数
（kg/m2, $\bar{x} \pm s $）HbA1c
（%, $\bar{x} \pm s $）HOMA-IR 缓解率
[例（%）]中位缓解
时间（月）血糖正常组 4577.91（3256.66，
7289.84）49.65（11.15，
118.38）4.79 ± 0.54 25.20 ± 3.66 4.93 ± 0.41 1.60（1.08，2.17） 43.00（56.58） 8.9（6.5，10.0） 血糖异常组 6721.26（4079.30，
10275.77）35.10（7.20，
92.28）5.01 ± 0.64 26.71 ± 3.47 5.15 ± 0.33 2.27（1.83，3.42） 23.00（54.76） 12.0（9.2，15.8） t/c2/Z值 1.5 0.028 −1.56 −2.194 −2.96 −4.54 0.04 −3.98 P值 0.049 0.316 0.051 0.03 0.004 ＜0.01 0.849 ＜0.01 注：PLA2Rab为磷脂酶A2受体抗体，HbA1c为糖化血红蛋白，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数;数据形式除标注外，均为M(Q1,Q3)；1 mmHg=0.133 kPa。 
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表 2 治疗前3个月两组受试者泼尼松和他克莫司累积用量比较分组[M(Q1,Q3)]
组别 例数 第1个月泼尼松
用量（mg）第2个月泼尼松
用量（mg）第3个月泼尼松
用量（mg）第1个月他克莫司
用量（mg）第2个月他克莫司
用量（mg）第3个月他克莫司
用量（mg）血糖正常组 76 900（875，1050） 900（830，1050） 655（600，825） 62（60，80） 62（60，90） 62（60，79） 血糖异常组 42 900（880，1200） 900（850，1050） 675（575，825） 62（60，66） 62（60，62） 62（60，62） Z值 - −0.249 −0.282 -0.657 0.254 1.081 0.149 P值 - 0.804 0.775 0.511 0.8 0.28 0.881
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表 3 发生血糖异常的单因素logistic分析
因素 B值 SE值 Wald值 OR值 95%CI P值 年龄 0.061 0.023 7.015 1.063 1.016～1.111 0.008 HOMA-IR 0.290 0.146 3.962 1.337 1.004～1.780 0.047 HbA1c 1.624 0.584 7.730 5.076 1.615～15.953 0.005 尿蛋白 0.000 0.000 0.264 1.000 1.000～1.000 0.607 空腹血糖 0.668 0.347 3.702 1.951 0.988～3.852 0.044 体重指数 0.117 0.055 4.491 1.124 1.009～1.252 0.034 注：HbA1c为糖化血红蛋白， HOMA-IR为胰岛素抵抗指数。
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表 4 发生血糖异常的多因素logistic分析
因素 B SE Wald OR 95%CI P值 年龄 0.077 0.028 7.660 1.080 1.023～1.140 0.006 HOMA-IR 0.192 0.138 1.938 1.211 1.013～1.126 0.047 HbA1c 1.501 0.645 5.410 4.488 1.267～15.901 0.020 体重指数 0.135 0.063 4.527 1.144 1.011～1.296 0.033 注：HbA1c为糖化血红蛋白， HOMA-IR为胰岛素抵抗指数。
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