Correlation between monocyte/high-density lipoprotein cholesterol ratio and lupus nephritis
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摘要:目的
探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（monocytes-to-HDL cholesterol ratio，MHR）与狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）的相关性。
方法回顾性分析2014年3月至2021年3月在武汉大学中南医院风湿免疫科、肾内科、皮肤科及内分泌科住院的系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者的临床资料、实验室检查结果，将患者按SLEDAI评分和肾功能受损程度分组，比较两组患者不同病情程度的临床基本特征并计算MHR，使用多因素Logistic 回归模型分析LN的相关危险因素。
结果共纳入患者130例，其中女性123例（96.4%），MHR与血肌酐、患者年龄、24 h尿蛋白定量、SLEDAI 评分呈正相关， 与估算肾小球滤过率、血红蛋白、白蛋白呈负相关（P＜0.05）。多因素logistic 回归分析结果显示，高MHR（OR = 4.522，95%CI: 0.213～2.805，P＜0.05）、低白蛋白（OR = 0.911，95%CI :−0.174～−0.012，P＜0.05）及抗SSA抗体阳性（OR = 4.511，95%CI : 0.414～2.599，P＜0.05）为 SLE 患者肾损伤的独立危险因素。
结论MHR与LN密切相关，可作为一个易获得的评估患者病情的炎症指标。
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关键词:
- 狼疮肾炎 /
- 单核细胞；高密度脂蛋白类 /
- 疾病活动度
Abstract:ObjectiveTo elucidate the relationship between monocyte/high density lipoprotein cholesterol ratio (MHR) and lupus renal damage.
MethodsClinical data and laboratory test results were retrospectively reviewed for 130 patients with systemic lupus erythematosus hospitalized at Departments of Rheumatology, Nephrology, Dermatology and Endocrinology between March 2014 and March 2021. They were divided into two groups according to SLEDAI score and degree of renal injury. Clinical characteristics of patients were compared between two groups and MHR was calculated respectively. Multivariate logistic regression model was utilized for examining the risk factors of renal injury in LN patients.
ResultsThere were 7 males and 123 females. MHR was correlated positively with serum creatinine, age, 24 h urine protein and SLEDAI score, but negatively with eGFR, Hb and ALB (P＜0.05). Multivariate logistic regression analysis revealed high MHR (OR=4.522, 95%CI: 0.213-2.805, P＜0.05), low ALB (OR=0.911, 95%CI: −0.174- −0.012, P＜0.05) and positive anti-SSA antibody (OR=4.511, 95%CI: 0.414-2.599, P＜0.05) were independent risk factors for renal damage in SLE patients.
ConclusionsMHR is correlated closely with renal damage in patients. It may be employed as a readily available inflammatory marker for assessing lupus renal damage.
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系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，以多器官系统受损为主要表现。临床表现多样，疾病活动时可出现心、脑、肾等多个重要脏器受累，其中肾脏是SLE最常累及的器官 [1-2]。据统计，50%的SLE患者有肾损害的临床表现，如不能有效控制，一部分狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）患者甚至会发展为终末期肾病[3]。以往有文献报道，可以用血清补体H因子、C3b抗体、抗C1q抗体、PTX3等生物标志物来预测LN的疾病活动度与严重程度，但上述检测指标检测技术复杂、费用高、临床普及度低，仍需寻找可以在临床广泛应用、技术稳定成熟的检测指标协助临床医师及时评估患者病情，以便及早治疗干预。
既往有研究显示，单核细胞/高密度脂蛋白比值（monocyte/high-density lipoprotein ratio，MHR）是一种能反映机体炎症、氧化应激及心血管预后的生物标志物，也有研究发现MHR与慢性肾脏病的预后相关 [4-6]。然而，目前中国关于MHR与SLE病情活动程度及肾脏损害等相关性的研究鲜见报道。因此，本研究目的在于探讨MHR与SLE肾损害的相关性。
对象与方法
一 研究对象
回顾性分析2014年3月至2021年3月于武汉大学中南医院风湿免疫科、肾内科、皮肤科及内分泌科住院的SLE患者的临床资料。纳入标准：采用2019年EULAR/ACR制定的SLE分类标准[7]：（1）ANA≥1﹕80；（2）总评分≥10分；同时符合《2019年中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》中的诊断标准。蛋白尿：随机尿蛋白（+++）或持续24 h尿蛋白定量大于0.5 g；尿中出现细胞管型，同时除外泌尿系感染可能；肾脏病理活检提示LN。以上诊断标准满足任一项，即可诊断。排除标准：（1）同时患有高血压、糖尿病以及严重感染或恶性肿瘤等其他可引起肾功能受损的疾病；（2）孕妇、未成年人、高龄患者（＞80岁）及精神疾病患者；（3）既往确诊并已经开始药物治疗的LN患者；（4）一般临床信息及实验室检查资料不完整等情况。本研究获得武汉大学中南医院医学伦理学委员会批准，伦理审批编号：2022091K。
二 资料与方法
1 一般临床资料
通过医院HIS系统收集入院患者的性别及年龄。
2 实验室检查
血液常规检查项目：单核细胞（monocytes，Mon）、淋巴细胞（lymphocyte，Lym）、中性粒细胞（neutrophilicgranulocyte，NE）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板计数（blood platelet，PLT）。血液生化项目：血肌酐（serum creatinine, Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen ,BUN）、血清白蛋白（albumin，Alb）；血脂检测项目：高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及脂蛋白（a）。抗核抗体谱：抗SSA阳性率、抗SSB抗体阳性率、抗Sm抗体阳性率、抗dsDNA抗体阳性率、抗RNP抗体阳性率及24 h尿蛋白定量、D-二聚体、红细胞沉降率。
3 相关定义
（1）估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）的计算采用改良MDRD公式[8]；（2）以SLE疾病活动指数（SLEDAI-2000）[9]为标准计算评分并判断病情。
4 分组
（1）按SLEDAI评分进行分组，≤9分为轻度活动度组，包括女性79例，男性4例，共83例；10～14分为中度活动度组，包括女性22例，男性3例，共25例；≥15分为重度活动度组，共22例，均为女性患者；（2）按肾功能受损程度分为3组：eGFR≥ 90 mL·min−1·（1.73m2）−1为肾功能正常组，共93例，其中男性5例，女性88例；60 mL· min−1·（1.73m2）−1 ≤eGFR＜ 90 mL· min−1·（1.73m2）−1为肾功能轻度受损组，共25例，均为女性；eGFR＜60 mL· min−1·（1.73m2）−1为肾功能中重度受损，共12例，其中男性1例，女性11例。
三 统计学方法
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料符合正态分布的以$ \bar{x} $ ± $ s $表示，计数资料采用例（%）表示。组间比较采用LSD-t检验比较。相关性以Spearman相关分析法；多因素 logistic 回归模型及多重线性回归模型分析患者病情的影响因素。P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
一 纳入患者临床资料的比较
不同疾病活动度组患者MHR、Hb、Lym、NE与Lym比值、血小板计数 、Alb、Scr、BUN、eGFR、脂蛋白（a）、24 h尿蛋白定量、补体C3、补体C4等比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，表1）。不同肾功能组患者MHR、SLEDAI 评分、Alb、Scr、BUN、红细胞沉降率、24 h尿蛋白定量等比较，差异均有统计学意义（P＜0.05，表2）。
表 1 不同疾病活动度组患者临床资料的比较项目 轻度活动组(n=83) 中度活动组(n=25) 重度活动组(n=22) F（χ2）值 P值 男/女（例） 4/79 3/22 0/22 1.732c 0.181 年龄（岁，$ \bar{x} $ ± $ s $） 38.7 ± 12.1 40.4 ± 13.9 36.6 ± 13.9 0.51 0.600 单核细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.40 ± 0.23 0.42 ± 0.22 0.33 ± 0.27 1.210 0.300 高密度脂蛋白（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.26 ± 0.84 1.02 ± 0.49 1.05 ± 0.45 1.460 0.240 MHR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.34 ± 0.17 0.41 ± 0.17a 0.44 ± 0.22ab 3.640 0.029 血红细胞（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 109 ± 21 100 ± 23 89 ± 22a 7.612 0.001 中性粒细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.77 ± 2.36 4.34 ± 2.72 3.31 ± 3.05 0.969 0.382 淋巴细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.30 ± 0.70 0.98 ± 0.46a 0.85 ± 0.43a 5.850 0.004 NLR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.47 ± 2.67 5.20 ± 3.89a 3.88 ± 2.48 3.372 0.037 血小板计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 190 ± 78 179 ± 85 128 ± 78ab 5.353 0.006 白蛋白（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 34.7 ± 7.5 29.9 ± 7.6a 25.7 ± 6.9a 14.347 ＜0.001 血肌酐（μmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 57.9 ± 16.2 76.1 ± 37.0 95.7 ± 60.7a 12.986 ＜0.001 尿素氮（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 5.12 ± 2.22 6.24 ± 3.55 7.76 ± 4.67a 6.951 0.001 D-二聚体（μg/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 453 ± 579 417 ± 386 808 ± 796ab 3.483 0.034 eGFR[mL·min−1·（1.73 m2）−1，$ \bar{x} $ ± $ s $] 136.89 ± 47.15 112.14 ± 53.36a 94.32 ± 48.83a 7.725 0.001 脂蛋白（a）（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 135 ± 154 117 ± 128 234 ± 255ab 3.483 0.034 红细胞沉降率（mm/h，$ \bar{x} $ ± $ s $） 34 ± 31 55 ± 40a 49 ± 39 4.375 0.150 24 h尿蛋白定量（g，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.04 ± 1.30 1.81 ± 2.23a 1.89 ± 1.71a 3.896 0.023 补体C3（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.76 ± 0.27 0.56 ± 0.27a 0.50 ± 0.34a 11.560 ＜0.001 补体C4（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.15 ± 0.74 0.11 ± 0.06a 0.12 ± 0.72a 3.920 0.022 抗SSA阳性率[例（%）] 58（71.1） 19（76.0） 12（54.5） 2.899c 0.235 抗SSB抗体阳性率[例（%）] 18（21.7） 9（36.0） 5（22.7） 2.172c 0.338 抗Sm抗体阳性率[例（%）] 24（28.9） 19（55.9） 5（22.7） 9.370c 0.009 抗dsDNA抗体阳性率[例（%）] 26（31.3） 7（28.0） 10（45.5） 1.929c 0.381 抗RNP抗体阳性率[例（%）] 49（59.0） 16（64.0） 16（72.7） 1.426c 0.490 注：MHR为单核细胞/高密度脂蛋白比值；NLR为中性粒细胞/淋巴细胞比值；eGFR为估算肾小球滤过率;与轻度活动组比较，aP＜0.05；与中度活动组比较，bP＜0.05；c 为χ2 值。 表 2 不同肾功能组患者临床资料的比较项目 肾功能正常组（n=93） 肾功能轻度受损组（n=25） 肾功能中重度受损组（n=12） F（χ2）值 P值 男/女（例） 5/88 0/25 1/11 0.909c 0.405 年龄（岁，$ \bar{x} $ ± $ s $） 37.4 ± 12.0 43.6 ± 14.2 38.5 ± 14.0 2.346 0.1 单核细胞（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.40 ± 0.23 0.42 ± 0.21 0.34 ± 0.33 0.457 0.634 HDL-C（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.22 ± 0.79 1.04 ± 0.54 1.08 ± 0.55 0.695 0.501 MHR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.33 ± 0.16 0.38 ± 0.15 0.46 ± 0.19a 3.459 0.034 血红蛋白（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 108 ± 22 98 ± 20 83 ± 24ab 7.912 0.001 中性粒细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.72 ± 2.53 3.98 ± 1.84 3.27 ± 2.33 0.358 0.699 淋巴细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.20 ± 0.64 1.22 ± 0.65 0.71 ± 0.23 ab 3.455 0.035 NLR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.25 ± 2.09 3.67 ± 1.95 5.08 ± 3.88a 3.509 0.033 血小板（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 183 ± 75 158 ± 81 127 ± 83a 3.511 0.033 血清白蛋白（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 33.5 ± 7.8 32.6 ± 7.6 21.9 ± 5.0ab 12.714 ＜0.001 血肌酐（μmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 52.5 ± 9.7 82.9 ± 8.7a 154.9 ± 52.4ab 12.986 ＜0.001 尿素氮（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 4.55 ± 1.81 7.50 ± 2.39 a 11.70 ± 4.51ab 60.928 ＜0.001 D-二聚体（μg/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 498 ± 589 335 ± 334 923 ± 602ab 4.076 0.019 SLEDAI评分（$ \bar{x} $ ± $ s $） 7.65 ± 5.92 9.16 ± 5.51 15.83 ± 7.06ab 10.15 ＜0.001 脂蛋白（a）（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 127 ± 44 143 ± 143 322 ± 318ab 7.366 0.001 红细胞沉降率（mm/h，$ \bar{x} $ ± $ s $） 37 ± 33 44 ± 34 63 ± 47ab 3.191 0.044 24 h尿蛋白定量（g，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.12 ± 1.46 1.40 ± 1.44 2.81 ± 2.37ab 6.262 0.003 补体C3（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.73 ± 0.30 0.60 ± 0.29 0.50 ± 0.25a 4.405 0.014 补体C4（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.14 ± 0.71 0.15 ± 0.08 0.12 ± 0.72 0.493 0.612 抗SSA阳性率[例（%）] 61（65.6） 19（76.0） 10（83.3）ab 2.236 c 0.027 抗SSB抗体阳性率[例（%）] 23（27.7） 6（24.0） 3（25.0） 0.154 c 0.926 抗Sm抗体阳性率 [例（%）] 28（33.7） 5（20.0） 6（50.0） 3.514 c 0.173 抗dsDNA[例（%）] 32（34.4） 7（28.0） 4（33.3） 0.366 c 0.833 抗RNP[例（%）] 59（63.4） 13（52.0） 9（75.0） 2.005c 0.367 注：HDL-C为高脂蛋白胆固醇；MHR为单核细胞/高密度脂蛋白比值；NLR为中性粒细胞/淋巴细胞比值；与肾功能正常组比较，aP＜0.05；与肾功能轻度异常组比较，bP＜0.05；c为χ2值。 二 MHR和纳入指标的相关性分析
MHR与患者年龄、Scr、SLEDAI评分、24 h尿蛋白定量呈正相关， 与Hb、Alb、eGFR呈负相关（P＜0.05）；eGFR 与PLT、补体C3、Alb呈正相关，与患者年龄、MHR、Scr、BUN、SLEDAI评分、红细胞沉降率、24 h尿蛋白定量呈负相关（P＜0.05）；SLEDAI评分与Scr、BUN、MHR、红细胞沉降率、抗SSB抗体阳性率、脂蛋白（a）、24 h尿蛋白定量呈正相关，与血小板、Alb、Hb、肾小球滤过率、补体C3、补体C4、NE与Lym比值呈负相关（P＜0.05，表3）。
表 3 MHR、eGFR、SLEDAI 评分与其他指标相关性分析项目 MHR eGFR SLEDAI评分 r值 P值 r值 P值 r值 P值 年龄 −0.388 0.018 −0.278 0.001 −0.027 0.758 血红蛋白 −0.066 0.697 0.17 0.053 −0.354 ＜0.001 血小板 0.028 0.869 0.247 0.005 −0.276 0.001 白蛋白 −0.383 0.019 0.217 0.013 −0.468 ＜0.001 MHR 1 ＜0.001 −0.412 0.011 0.327 0.048 血肌酐 0.384 0.019 −0.769 ＜0.001 0.364 ＜0.001 尿素氮 0.313 0.059 −0.622 ＜0.001 0.242 0.006 估算肾小球滤过率 −0.412 0.011 1 ＜0.001 −0.305 ＜0.001 ESR −0.045 0.792 −0.059 0.502 0.249 0.004 脂蛋白（a） 0.029 0.081 −0.144 0.101 0.276 0.001 24 h尿蛋白定量 0.659 ＜0.001 −0.211 0.016 0.173 0.048 NLR 0.13 0.415 −0.094 0.288 −0.193 0.028 补体C3 −0.17 0.313 0.024 0.006 −0.38 ＜0.001 补体C4 0.185 0.274 −0.025 0.778 −0.224 0.01 SLEDAI评分 0.327 0.048 −0.305 ＜0.001 1 ＜0.001 抗SSA抗体阳性率 0.058 0.733 0.003 0.974 −0.05 0.501 抗SSB抗体阳性率 0.176 0.297 −0.062 0.974 0.507 0.049 抗Sm抗体阳性率 −0.035 0.836 0.098 0.175 0.003 0.972 抗dsDNA抗体阳性率 0.06 0.722 0.029 0.683 0.119 0.11 抗RNP抗体阳性率 −0.136 0.423 0.098 0.175 0.109 0.144 注：NLR为中性粒细胞/淋巴细胞比值；eGFR为 估算肾小球滤过率；NLR中性粒细胞/淋巴细胞比值。 以SLEDAI评分为因变量，以年龄、MHR、Hb、PLT、Alb、Scr、BUN、eGFR、补体C3、补体C4以及性别、各抗核抗体为自变量，并进行赋值（女=0，男=1；阴性=0，阳性=1）。代入多因素 logistic 回归模型，结果显示，MHR、抗SSA抗体为 SLE 患者疾病活动度的危险因素，而Alb为保护性因素（P＜0.05，表4）。通过多重线性回归的方法探讨SLE患者肾损害的影响因素，结果显示，MHR、HB、抗 RNP 抗体与SLE患者肾损害独立相关（P＜0.05，表5）。
表 4 SLE 患者疾病活动度影响因素的多因素 logistic 回归分析影响因素 β SE Wald χ2值 P值 OR（95%CI） 常量 −0.316 3.166 0.998 0.318 − MHR 1.509 0.661 5.21 0.022 4.522（0.213～2.805） 白蛋白 −0.093 0.041 5.046 0.025 0.911（−0.174～−0.012） 抗SSA 1.507 0.557 7.309 0.007 4.511（0.414；2.599） 表 5 MHR、HB、抗RNP抗体与eGFR多重线性分析结果项目 非标准化系数 t值 P值 β 95%CI 标准误差 常量 0.1 0.006~0.013 0.002 5.391 ＜0.001 MHR 0.3 0.001~0.059 0.015 2.062 0.042 血红蛋白 −0.004 −0.007~0.000 0.002 −2.038 0.044 抗RNP −0.229 −0.373~-0.085 0.073 −3.153 0.002 讨 论
本研究发现MHR在以疾病活动度分组和以肾功能损伤程度分组的比较中，三组组间比较，差异有统计学意义，在MHR与其他指标的相关性分析中显示MHR水平与SLEDAI 评分存在正相关关系，与eGFR呈负相关关系, 且经多因素logistics回归分析和多重线性分析显示MHR是SLE疾病活动度和LN程度的影响因素，说明MHR可以作为一个易获得的评估LN病情的炎症指标。
近年有研究发现MHR与肾功能损害及血管炎症反应相关[10]。吴美豪等[11]发现MHR与CKD患者严重程度及预后密切相关，MHR愈高CKD患者预后愈差。此外，Gansevoort等[12]发现在透析前的CKD患者中，MHR与eGFR呈负相关，且高MHR的CKD患者较低MHR患者病死率更高。这些研究结果都提示MHR是CKD患者肾功能受损程度的影响因素。但尚未有关于MHR与LN程度相关性的研究。本研究结果显示，MHR是SLE疾病活动度和LN程度的影响因素。
患者MHR水平与SLE疾病活动度及肾损伤程度相关的可能机制如下：单核细胞在血管内皮细胞受损时，可以黏附于其表面，进化为巨噬细胞，吞噬低密度脂蛋白，同时产生大量细胞因子，并扩散到循环系统中引起炎症反应[13-14]。维持血管内皮的结构完整性和功能正常性是保证血管壁光滑及血流通畅的前提[15]。在上述病理因素的刺激下，内皮细胞通过调节单核细胞的附壁与黏附，加速氧化应激反应，加重组织损伤[16]。而高密度脂蛋白是一种血管保护因子，通过组织P38激活等机制抑制单核细胞中细胞因子的表达，促进单核细胞源性巨噬细胞产生前列腺素E2，从而实现血管保护作用[17-18]。当LN患者MHR升高时，可能引起机体血管炎症状态加重并由此引发或加重诸多临床症状，如皮肤临床表现可能为毛细血管扩张、雷诺现象、红斑等；肾脏则可能因炎性损伤导致血管内皮受损、通透性增加，进一步通过微血管浸润至肾脏间质，从而损伤肾脏实质细胞使肾脏结构、肾小球滤过及肾小管重吸收功能受损，临床表现为血尿、蛋白尿增加[19-21]。
除MHR外，本研究还发现年龄、Scr、尿蛋白、BUN、红细胞沉降率、脂蛋白（a）升高与患者肾损伤加重有关。高龄提示患者肾脏老化，肾脏滤过功能生理性逐年减低，对血管炎症损伤更为敏感[22]。Scr、尿蛋白以及BUN这些临床常用的反映患者肾功能的指标随着LN患者肾功能的下降而升高，与本研究结果一致。红细胞沉降率加快意味着红细胞间的聚集力增加，常见于血管炎症及组织坏死等情况，LN患者血管炎症症状加重时，也会出现红细胞沉降率加快[23]。脂蛋白（a）主要在肝脏合成，氧化的脂蛋白（a）可通过促进氧化应激等炎症反应造成肾小球内皮细胞损害[24]。
本研究创新性地将MHR用于SLE疾病活动度及LN程度的评估，且MHR这一指标检测手段成熟、结果易于获取，有利于基层医院推广应用，体现了本研究意义及实践价值。
然而，本研究仍具有以下局限性：（1）本研究为单中心、回顾性研究，样本数量少，且缺乏长期的临床观察，因此结果可能会产生偏倚；（2）本研究中MHR与SLE疾病活动度及LN间存在相关性，但不明确因果关系，这还有待更多更完善的研究来阐释；（3）本研究只收集了 MHR的基线数据，单向数据不能反映此项指标的发展趋势，因此必须进行多个时期的动态采集并分析；（4）某些混杂因素可能会对本结果造成影响。
综上所述，MHR与SLE肾脏损害程度密切相关，可以作为LN病情评估的血清学指标之一。在LN患者中出现MHR增高时，如果采取相应的处理措施，可能会有效控制病情，改善患者预后。
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表 1 不同疾病活动度组患者临床资料的比较
项目 轻度活动组(n=83) 中度活动组(n=25) 重度活动组(n=22) F（χ2）值 P值 男/女（例） 4/79 3/22 0/22 1.732c 0.181 年龄（岁，$ \bar{x} $ ± $ s $） 38.7 ± 12.1 40.4 ± 13.9 36.6 ± 13.9 0.51 0.600 单核细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.40 ± 0.23 0.42 ± 0.22 0.33 ± 0.27 1.210 0.300 高密度脂蛋白（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.26 ± 0.84 1.02 ± 0.49 1.05 ± 0.45 1.460 0.240 MHR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.34 ± 0.17 0.41 ± 0.17a 0.44 ± 0.22ab 3.640 0.029 血红细胞（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 109 ± 21 100 ± 23 89 ± 22a 7.612 0.001 中性粒细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.77 ± 2.36 4.34 ± 2.72 3.31 ± 3.05 0.969 0.382 淋巴细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.30 ± 0.70 0.98 ± 0.46a 0.85 ± 0.43a 5.850 0.004 NLR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.47 ± 2.67 5.20 ± 3.89a 3.88 ± 2.48 3.372 0.037 血小板计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 190 ± 78 179 ± 85 128 ± 78ab 5.353 0.006 白蛋白（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 34.7 ± 7.5 29.9 ± 7.6a 25.7 ± 6.9a 14.347 ＜0.001 血肌酐（μmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 57.9 ± 16.2 76.1 ± 37.0 95.7 ± 60.7a 12.986 ＜0.001 尿素氮（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 5.12 ± 2.22 6.24 ± 3.55 7.76 ± 4.67a 6.951 0.001 D-二聚体（μg/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 453 ± 579 417 ± 386 808 ± 796ab 3.483 0.034 eGFR[mL·min−1·（1.73 m2）−1，$ \bar{x} $ ± $ s $] 136.89 ± 47.15 112.14 ± 53.36a 94.32 ± 48.83a 7.725 0.001 脂蛋白（a）（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 135 ± 154 117 ± 128 234 ± 255ab 3.483 0.034 红细胞沉降率（mm/h，$ \bar{x} $ ± $ s $） 34 ± 31 55 ± 40a 49 ± 39 4.375 0.150 24 h尿蛋白定量（g，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.04 ± 1.30 1.81 ± 2.23a 1.89 ± 1.71a 3.896 0.023 补体C3（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.76 ± 0.27 0.56 ± 0.27a 0.50 ± 0.34a 11.560 ＜0.001 补体C4（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.15 ± 0.74 0.11 ± 0.06a 0.12 ± 0.72a 3.920 0.022 抗SSA阳性率[例（%）] 58（71.1） 19（76.0） 12（54.5） 2.899c 0.235 抗SSB抗体阳性率[例（%）] 18（21.7） 9（36.0） 5（22.7） 2.172c 0.338 抗Sm抗体阳性率[例（%）] 24（28.9） 19（55.9） 5（22.7） 9.370c 0.009 抗dsDNA抗体阳性率[例（%）] 26（31.3） 7（28.0） 10（45.5） 1.929c 0.381 抗RNP抗体阳性率[例（%）] 49（59.0） 16（64.0） 16（72.7） 1.426c 0.490 注：MHR为单核细胞/高密度脂蛋白比值；NLR为中性粒细胞/淋巴细胞比值；eGFR为估算肾小球滤过率;与轻度活动组比较，aP＜0.05；与中度活动组比较，bP＜0.05；c 为χ2 值。 
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表 2 不同肾功能组患者临床资料的比较
项目 肾功能正常组（n=93） 肾功能轻度受损组（n=25） 肾功能中重度受损组（n=12） F（χ2）值 P值 男/女（例） 5/88 0/25 1/11 0.909c 0.405 年龄（岁，$ \bar{x} $ ± $ s $） 37.4 ± 12.0 43.6 ± 14.2 38.5 ± 14.0 2.346 0.1 单核细胞（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.40 ± 0.23 0.42 ± 0.21 0.34 ± 0.33 0.457 0.634 HDL-C（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.22 ± 0.79 1.04 ± 0.54 1.08 ± 0.55 0.695 0.501 MHR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.33 ± 0.16 0.38 ± 0.15 0.46 ± 0.19a 3.459 0.034 血红蛋白（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 108 ± 22 98 ± 20 83 ± 24ab 7.912 0.001 中性粒细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.72 ± 2.53 3.98 ± 1.84 3.27 ± 2.33 0.358 0.699 淋巴细胞计数（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.20 ± 0.64 1.22 ± 0.65 0.71 ± 0.23 ab 3.455 0.035 NLR（$ \bar{x} $ ± $ s $） 3.25 ± 2.09 3.67 ± 1.95 5.08 ± 3.88a 3.509 0.033 血小板（×109/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 183 ± 75 158 ± 81 127 ± 83a 3.511 0.033 血清白蛋白（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 33.5 ± 7.8 32.6 ± 7.6 21.9 ± 5.0ab 12.714 ＜0.001 血肌酐（μmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 52.5 ± 9.7 82.9 ± 8.7a 154.9 ± 52.4ab 12.986 ＜0.001 尿素氮（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 4.55 ± 1.81 7.50 ± 2.39 a 11.70 ± 4.51ab 60.928 ＜0.001 D-二聚体（μg/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 498 ± 589 335 ± 334 923 ± 602ab 4.076 0.019 SLEDAI评分（$ \bar{x} $ ± $ s $） 7.65 ± 5.92 9.16 ± 5.51 15.83 ± 7.06ab 10.15 ＜0.001 脂蛋白（a）（mmol/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 127 ± 44 143 ± 143 322 ± 318ab 7.366 0.001 红细胞沉降率（mm/h，$ \bar{x} $ ± $ s $） 37 ± 33 44 ± 34 63 ± 47ab 3.191 0.044 24 h尿蛋白定量（g，$ \bar{x} $ ± $ s $） 1.12 ± 1.46 1.40 ± 1.44 2.81 ± 2.37ab 6.262 0.003 补体C3（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.73 ± 0.30 0.60 ± 0.29 0.50 ± 0.25a 4.405 0.014 补体C4（g/L，$ \bar{x} $ ± $ s $） 0.14 ± 0.71 0.15 ± 0.08 0.12 ± 0.72 0.493 0.612 抗SSA阳性率[例（%）] 61（65.6） 19（76.0） 10（83.3）ab 2.236 c 0.027 抗SSB抗体阳性率[例（%）] 23（27.7） 6（24.0） 3（25.0） 0.154 c 0.926 抗Sm抗体阳性率 [例（%）] 28（33.7） 5（20.0） 6（50.0） 3.514 c 0.173 抗dsDNA[例（%）] 32（34.4） 7（28.0） 4（33.3） 0.366 c 0.833 抗RNP[例（%）] 59（63.4） 13（52.0） 9（75.0） 2.005c 0.367 注：HDL-C为高脂蛋白胆固醇；MHR为单核细胞/高密度脂蛋白比值；NLR为中性粒细胞/淋巴细胞比值；与肾功能正常组比较，aP＜0.05；与肾功能轻度异常组比较，bP＜0.05；c为χ2值。
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表 3 MHR、eGFR、SLEDAI 评分与其他指标相关性分析
项目 MHR eGFR SLEDAI评分 r值 P值 r值 P值 r值 P值 年龄 −0.388 0.018 −0.278 0.001 −0.027 0.758 血红蛋白 −0.066 0.697 0.17 0.053 −0.354 ＜0.001 血小板 0.028 0.869 0.247 0.005 −0.276 0.001 白蛋白 −0.383 0.019 0.217 0.013 −0.468 ＜0.001 MHR 1 ＜0.001 −0.412 0.011 0.327 0.048 血肌酐 0.384 0.019 −0.769 ＜0.001 0.364 ＜0.001 尿素氮 0.313 0.059 −0.622 ＜0.001 0.242 0.006 估算肾小球滤过率 −0.412 0.011 1 ＜0.001 −0.305 ＜0.001 ESR −0.045 0.792 −0.059 0.502 0.249 0.004 脂蛋白（a） 0.029 0.081 −0.144 0.101 0.276 0.001 24 h尿蛋白定量 0.659 ＜0.001 −0.211 0.016 0.173 0.048 NLR 0.13 0.415 −0.094 0.288 −0.193 0.028 补体C3 −0.17 0.313 0.024 0.006 −0.38 ＜0.001 补体C4 0.185 0.274 −0.025 0.778 −0.224 0.01 SLEDAI评分 0.327 0.048 −0.305 ＜0.001 1 ＜0.001 抗SSA抗体阳性率 0.058 0.733 0.003 0.974 −0.05 0.501 抗SSB抗体阳性率 0.176 0.297 −0.062 0.974 0.507 0.049 抗Sm抗体阳性率 −0.035 0.836 0.098 0.175 0.003 0.972 抗dsDNA抗体阳性率 0.06 0.722 0.029 0.683 0.119 0.11 抗RNP抗体阳性率 −0.136 0.423 0.098 0.175 0.109 0.144 注：NLR为中性粒细胞/淋巴细胞比值；eGFR为 估算肾小球滤过率；NLR中性粒细胞/淋巴细胞比值。
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表 4 SLE 患者疾病活动度影响因素的多因素 logistic 回归分析
影响因素 β SE Wald χ2值 P值 OR（95%CI） 常量 −0.316 3.166 0.998 0.318 − MHR 1.509 0.661 5.21 0.022 4.522（0.213～2.805） 白蛋白 −0.093 0.041 5.046 0.025 0.911（−0.174～−0.012） 抗SSA 1.507 0.557 7.309 0.007 4.511（0.414；2.599）
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表 5 MHR、HB、抗RNP抗体与eGFR多重线性分析结果
项目 非标准化系数 t值 P值 β 95%CI 标准误差 常量 0.1 0.006~0.013 0.002 5.391 ＜0.001 MHR 0.3 0.001~0.059 0.015 2.062 0.042 血红蛋白 −0.004 −0.007~0.000 0.002 −2.038 0.044 抗RNP −0.229 −0.373~-0.085 0.073 −3.153 0.002
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